图1：含有噻唑啉结构的药物分子与天然产物　

　　酶催化由于其催化效率高、反应选择性好、条件温和、环境友好等优势，在有机合成的研究领域越来越受到重视。微生物来源的香草醇氧化酶（Vanillyl Alcohol Oxidases, VAOs）具有化学特异性的苄位氧化能力，在自然界中能够将香草醇氧化为香草醛。基于VAOs的催化特性,北京分子科学国家研究中心雷晓光团队在Angew. Chem. Int. Ed.杂志上报道了首例噻唑啉的化学酶法合成方法。在该方法中，4-羟基苯甲醛和2-氨基硫醇在水溶液首先中通过缩合反应产生微量的噻唑烷中间体，随后VAOs选择性地氧化该中间体从而生成最终的噻唑啉产物。该方法不仅首次实现了直接从醛出发的噻唑啉一锅法合成，同时拓展了VAOs“新于自然”（new to nature）的催化活性。该化学酶法合成策略具有条件温和，环境友好等优势，可以被应用于含氮杂环药物分子的工业化合成。

　　图2：噻唑啉的化学酶法合成策略　

　　北京分子科学国家研究中心、北大-清华生命科学联合中心雷晓光教授和团队中高磊特聘副研究员为论文的共同通讯作者。雷晓光课题组的博士研究生张浩文为第一作者。西交利物浦大学的本科生谢舒涵，雷晓光课题组的博士研究生杨军，瑞士诺华制药公司的叶宁博士,高峰博士和Fabrice Gallou博士也对该工作做出了贡献。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委员会、北京分子科学国家研究中心、北大-清华生命科学联合中心、新基石基金会等项目和单位的资助。雷晓光团队所开展的生物催化与化学酶法合成研究工作得到了瑞士诺华制药公司的长期资助，并且在药物分子的工业化绿色合成中得到了广泛应用。

　　原文链接：https://doi.org/10.1002/anie.202405833